2021年美洲杯迎来一场焦点战，夺冠热门阿根廷对阵厄瓜多尔，在小组赛阶段，两支球队分别拿到A组第一名和B组第四名。最终，阿根廷3-0取胜，厄瓜多尔出局，这样的话，美洲杯4强产生，半决赛，巴西队对阵秘鲁队，哥伦比亚对阵阿根廷队。梅西1射2传，还任意球破门。本届美洲杯，他的数据是4球4助攻，登顶射手榜和助攻榜，包括2次任意球破门，另外，梅西的58次任意球破门，还反超了C罗！

在本届美洲杯上，阿根廷队分在了A组，拿到了小组第一位，他们在淘汰赛首轮的对手是B组的厄瓜多尔。有趣的是，在这场比赛之前，A组的第2到第4名全部出局，而B组的第1到第3名全部晋级到4强，分别是巴西队、秘鲁队和哥伦比亚队。两支球队在美洲杯上有过15次交锋，阿根廷取得了10胜5平的战绩，从未在这项赛事输给过厄瓜多尔。阿根廷的FIFA排名是第8位，对手是FIFA第53位。

本场比赛是梅西第149次代表阿根廷出场，历史第一人。他在本届美洲杯收获了3球，历届美洲杯打入12球，距离巴蒂斯图塔的13球纪录还差1球。阿根廷队的首发阵容来看，球队采取了一个433的阵型。出现在前场的三人组分别是梅西、冈萨雷斯和劳塔罗-马丁内斯，帕雷德斯、德保罗和洛赛尔索出现在中场，后防线上的四人分别是莫里纳、佩泽拉、奥塔门迪和阿库尼亚，E-马丁内斯为球队守门。厄瓜多尔同样采取了一个433的阵型，三叉戟分别是瓦伦西亚、帕拉西奥斯和梅纳，门德斯、格鲁埃索和弗兰科出现在中场。

比赛来到第16分钟，阿根廷反击。梅西拿球，一脚劲射打在对方球员手上，裁判没有给阿根廷点球，慢动作回放显示，防守球员的手臂放在了身后，并没有张开，裁判的判罚是准确的。第23分钟，阿根廷获得进球良机，利用对方失误的机会，梅西形成单刀，可惜他在禁区内的射门击中立柱弹出来，浪费这次机会后，梅西也是不可思议的表情。

第40分钟，阿根廷终于打破场上僵局，对方门将出击扑到了冈萨雷斯，梅西获得球权，准确将球送到门前的德保罗脚下，后者推射破门，1-0，阿根廷领先。梅西送出个人在本届美洲杯的第3次助攻，排名第1位，而他在美洲杯（15次）和世界杯（5次）的总助攻数达到了20次。阿根廷领先后，梅西2次不满裁判，手指裁判，看起来非常不爽。

第50分钟，梅西带球突破，在遭到对手夹击的情况下，梅西将球分给了冈萨雷斯，可惜阿根廷球星的射门高出。第75分钟，阿根廷获得一个禁区外位置很好的任意球机会，梅西主罚被人墙挡出，阿根廷继续进攻，右脚传中到门前，梅西没有准备好射门，错失良机。

比赛第85分钟，梅西助攻老塔罗破门，然后第88分钟，梅西主罚任意球直接飞入球门，这是梅西第58次任意球破门，超过了C罗的57次！