当地时间周一中午，2021-22赛季欧冠1/8决赛抽签仪式举行。但由于抽签中出现乌龙事件，欧足联随后紧急宣布。原有的抽签结果无效，抽签仪式将会重新进行。而在当地时间下午重新进行的抽签中，8组对阵7组生变，只有切尔西和里尔再次相遇。马竞“果然”抽到争议的另一个主角曼联，皇马则与巴黎圣日耳曼对决。

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第二次抽签结果（列前者先打主场）：

萨尔茨堡红牛（奥地利） vs 拜仁慕尼黑（德国）

里斯本竞技（葡萄牙） vs 曼城（英格兰）

本菲卡（葡萄牙） vs 阿贾克斯（荷兰）

切尔西（英格兰） vs 里尔（法国）

马德里竞技（西班牙） vs 曼联（英格兰）

比利亚雷亚尔（西班牙） vs 尤文图斯（意大利）

国际米兰（意大利） vs 利物浦（英格兰）

巴黎圣日耳曼（法国） vs 皇家马德里（西班牙）

1/8决赛有同国回避原则，且曾经同小组的队伍也不可被抽到一起。比赛时间方面，则是当地时间2022年的2月15/16和22/23日开始首回合。次回合安排在3月8/9和15/16日，种子队先客后主。另外今年的晋级规则有一处更改，此前的“客场进球优势”被移除。若双方在第二回合的30分钟加时赛中依然总比分战平，则进入点球大战。此改动在欧联杯和欧协杯中也适用。